Cantor, compositor, escritor, ator e roteirista italiano, da região de Marche.
Morou grande parte de sua vida em Milão, onde graduou-se em filosofia pela Università Statale e frequentou a redação da revista de contra-cultura Re Nudo (Rei Nu), onde se envolveu com a atmosfera anarco-situacionista da edição e encontrou inspiração para suas primeiras canções. Lançou seu primeiro álbum em 1972. Entre os anos 70 e 90, chegou a lançar cerca de 8 álbuns musicais, tendo lançado mais dois depois dos anos 2000. Durante este período publicou também diversos ensaios filosóficos e atuou como ator e roteirista de teatro, TV e cinema.
Foi só no ínicio dos anos 90 que Manfredi começa sua atividade como roteirista de quadrinhos, criando os personagens Gordon Link, para a Editoria Dardo, e Mágico Vento, para a Bonelli Editore em 1997, o qual escreveu até 2011 em mais de 130 edições. Escreveu também edições de Dylan Dog, Tex, e, em 2007 ,criou a mini-série de sucesso A Face Oculta. Mais tarde, viria criar a série Adam Wild, primeiro trabalho com o desenhista brasileiro Pedro Mauro, com quem também trabalhou na série Cani Sciolti e o álbum Mugiko, publicado pela primeira vez no Brasil pela Editora Trem Fantasma.